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【广州日报】能显著优化长期血糖管理，中山一院李延兵教授团队提出“强化-简化”糖尿病治疗新策略

2024-10-18

      近日，中山大学附属第一医院李延兵教授及其团队牵头，联合国内15家中心，共同完成并发表了一项全国多中心、随机对照研究。团队针对伴有严重高血糖的新诊断2型糖尿病（T2DM）患者，提出“强化－简化”的新治疗策略，由以往的糖尿病“升阶梯式”治疗，转为“降阶梯式”治疗，并在研究中证实这一策略能够显著改善长期血糖控制水平。这一成果为解决伴严重高血糖的新诊断2型糖尿病患者长期优化管理提供了新的诊疗思路，也为该领域新诊疗路径的制定奠定了坚实的基础。对于患者而言，这也是降低医疗费用支出、减少出现长期并发症的好消息。该研究成果于2024年10月15日全文发表在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》上（British Medical Journal,The BMJ）（影响因子：93.6分）。

 

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研究成果发表在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》上

 

 

      治疗由“升阶梯式”转为“降阶梯式”，优化长期血糖管理

      近年来，随着生活方式的转变和肥胖发病率的升高，2型糖尿病的发病率高，我国糖尿病患病率已经高达12.8%。李延兵介绍，通行的糖尿病治疗方案是“升阶梯式”的，即采用降糖药物不断增加、复杂化的方式来应对进行性的血糖升高和病情进展。这与患者期望的“简化糖尿病治疗方案”的要求背道而驰，长期疗效也不尽人意，远期的慢性并发症很难避免。“对于严重高血糖患者而言，他们的长期管理更具挑战。”李延兵说，对于这些患者，欧美指南推荐在糖化血红蛋白A1c(HbA1c)≥8.5%时启动联合治疗，HbA1c≥10%时启动胰岛素治疗，但后续能否成功简化方案尚无定论，标准的优化路径也无从谈起。

 

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 中山大学附属第一医院内分泌内科李延兵教授

 

      李延兵团队既往在糖尿病的逆转管理方面耕耘多年，团队发现使用短期胰岛素强化治疗迅速清除高血糖的毒性作用，可以改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性，诱导出糖尿病缓解。然而，如管理不当，这些获益往往随时间推移逐渐减弱。有鉴于此，研究团队设计了“强化－简化”新策略。“不同于以往的‘升阶梯式’治疗，这是一个‘降阶梯式’的过程。”先给患者进行胰岛素强化治疗，随后采用简化的口服降糖药物进行序贯治疗，以期达到优化长期血糖控制的目的。

      这一治疗模式是否有效？研究团队组织进行了一项全国多中心、随机对照研究。研究团队成员、中山一院内分泌科刘烈华副主任医师介绍，本研究入选了412例新诊断的T2DM患者，这些患者均具有显著升高的血糖，其平均空腹血糖高达11.4mmol/L，平均HbA1c高达11.0±1.9%。首先，受试者均接受短期胰岛素强化治疗，达到2周的血糖正常化，以解除高血糖毒性；继而，受试者根据随机化结果分到四个治疗组，分别接受为期48周的利格列汀（5mg/d）联合二甲双胍（1.0g/d，LIN+MET组）、利格列汀（5mg/d，LIN组）、二甲双胍（1.0g/d，MET组）以及生活方式干预（对照组）治疗。研究的主要终点为序贯治疗48周后HbA1c＜7.0%的受试者比例，次要终点包括HbA1c＜6.5%的受试者比例，以及患者胰岛β细胞功能的变化和胰岛素敏感性的变化。

 

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中山一院内分泌科刘烈华副主任医师

 

 

      结果显示，新治疗策略组，尤其是LIN+MET组在主要终点和多项次要终点上表现出了突出的优势。LIN+MET组受试者在48周时达到HbA1c＜7.0%的比例高达80.4%，HbA1c＜6.5%的受试者高达70.1%，均显著高于对照组，该组上述比例仅分别为60.2%和48.8%（P分别为0.02、0.005）。两个单药序贯干预组也获得了良好的血糖结局：LIN组和MET组受试者HbA1c＜7.0%的比例分别为71.5%和72.6%；HbA1c＜6.5%的比例分别为68.2%和68.4%，均显著高于对照组。在随访期间LIN+MET组β细胞功能指标获得了更好的维持，这成为长期血糖的优化控制的基石。同时，简化的口服药方案的耐受性良好，因不良反应停止治疗的受试者比例不足5%。

 

      为血糖管理路径提供了新的思路和方向，可探索更多临床场景应用

      李延兵介绍，该项目获得2018年国家重点研发计划和2019年广东省重点领域研发计划立项，具有重大的临床意义。

      研究为伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者提供了一种“降阶梯式”长期管理策略，即通过强化管理充分逆转高血糖后，采用简单易行的口服药方案进行维持，可以获得长期的优化血糖控制。这一方案是对现行“升阶梯”治疗模式的突破，能更直接和主动地打破糖尿病不断恶化的进程。

      同时，因为简化了后续的疾病管理，能避免多药联合甚至注射剂治疗，不仅具有良好的治疗效果，也提升了患者的依从性，有助于减少患者的医疗费用，对于长期减少并发症具有重要的意义。

      此外，“强化－简化”策略为系统地探索伴有严重高血糖的新诊断T2DM患者的血糖管理路径提供了新的思路和方向，未来可以在更多的临床场景探索“强化”“简化”模块的组合。刘烈华指出，例如在门诊场景中，采用每日多次胰岛素注射或基于长效胰岛素治疗的“强化”模块，并采用固定剂量组合（FDC）制剂等药物实施“简化”模块，从而建立超越传统诊疗方案的新治疗模式。

 

记者：徐依励 通讯员：梁嘉韵

报道链接：https://huacheng.gz-cmc.com/pages/2024/10/17/SF12778126f24c3e63ce544472b62e2e.html?channel=weixin

报道日期：2024-10-17