【央视网】广东研究团队破解细胞膜的“脆弱密码”

2025-06-13

      中山大学附属第一医院研究员许杰团队研发高通量机械张力刺激系统,通过大规模遗传筛选,鉴定了细胞死亡过程中调控膜破裂的关键蛋白NINJ1,为控制脓毒败血症等系统性炎症反应中细胞死亡引发的炎症因子风暴,提供了新靶点和新思路。由该研究团队牵头的相关研究成果6月9日在国际顶级期刊《自然》(Nature)在线发表。

      细胞膜就像保护细胞的“城墙”,维持着细胞内外环境的稳定。但当细胞遭遇外力挤压、血流冲击或组织拉伸时,细胞膜可能破裂,并将细胞内容物(如DNA、炎性分子)倾泻而出,引发周围细胞的强烈反应。然而,长期以来医学界一直存在着未解问题:当机械力过强时,是什么决定了细胞膜是否会“撕裂”?是否有专门的调控因子参与这类极端应激反应?

      最终,许杰团队发现名为NINJ1的跨膜蛋白在多种细胞类型中都显著影响机械张力下膜破裂的概率。这表明NINJ1可能不仅在死亡信号激活后起作用,在没有炎性通路参与的机械应力情况下,也能决定膜的稳定性。团队进一步实验验证显示,敲除NINJ1会显著提高细胞膜在机械应力下的抗破裂能力,而NINJ1的过表达会降低膜破裂的张力阈值,使膜在较低机械应力下即发生破裂。

      值得注意的是,在实验中未观察到凋亡、坏死或焦亡等典型细胞死亡现象,说明NINJ1的主要作用是调节膜结构的力学稳定性。

      许杰表示,在临床层面,NINJ1可能成为调节应力相关组织损伤、过度炎症反应乃至自身免疫疾病的新型靶点。例如,在肺损伤、败血症或肿瘤微环境中,用小分子药物或纳米抗体限制NINJ1活性可能有助于控制DAMP释放、降低组织破坏程度,有效抑制脓毒败血症中的炎症风暴。

      中山大学附属第一医院院长肖海鹏表示,这次突破是中山一院深化高水平国际交流与合作推动大平台、大团队、大项目“三大建设”取得的众多丰硕成果之一,凸显了医院高质量发展顶层战略的科学性和有效性。

 

记者 麦锦婷

报道链接:https://local.cctv.com/2025/06/11/ARTINwMQ41UYzePlIUIf9427250611.shtml

报道日期:2025-6-11